Studii medicale: Alzheimer

Studiul ADNI (2021-2022) validează biomarkerii plasmatici (p-tau217, p-tau231) ca instrumente neinvazive pentru diagnosticul precoce al bolii Alzheimer și identifică subtipuri biologice distincte.

Studiul demonstrează că biomarkerii astrocitari GFAP și YKL-40 mediază cascada patogenică a bolii Alzheimer preclinice, având roluri distincte în progresia de la amiloid la neurodegenerare.

Primul studiu clinic faza 1 al senolyticelor (dasatinib + quercetin) în Alzheimer timpurie (n=5): dasatinib penetrează bariera hematoencefalică la 80% din participanți, profil de siguranță favorabil și semnale de biomarkeri LCR sugestive pentru efecte senolitice cerebrale.

Nature Aging (n=348 MCI, 2 cohorte suedeze): model p-tau217 plasmatic + vârstă + APOE ε4 — AUC 89–94%. Workflow 2 pași: stratificare risc (sânge) → confirmare CSF selectivă — reduce testele PET/LCR cu 61–86% la acuratețe 88–92%. Relevant pentru selecția pacienților pentru terapii anti-amiloid.

Studiul demonstrează că SORL1 reglează nivelurile neuronale de APOE și CLU prin calea TGF-β/SMAD, oferind o legătură mecanistică între factori genetici de risc în boala Alzheimer.

TRAILBLAZER-ALZ 2, 1.736 pacienți, Alzheimer timpuriu: donanemab încetinește progresia cu 35,1% (iADRS, p<0,001), cu 80% clearance amiloid la 76 săptămâni. ARIA-edeme la 24%. Trei decese tratament-relatate. Beneficiu mai mare în stadiu precoce (tau scăzut).

Meta-analiza a 17 studii arată că inhibitorii de colinesterază au efecte minime, adesea nesemnificative clinic, asupra psihozei în boala Alzheimer și Parkinson, exceptând delirurile în Parkinson.

Studiul demonstrează că biomarkerii plasmatici p-tau181 și p-tau217 se asociază cu simptome neuropsihiatrice (apetit, agitație, dezinhibiție) la vârstnici, independent de statusul cognitiv.

Studiu metabolomic (GC-MS + LC-MS) al plasmei la 40 BA, 40 MCI, 40 controale: perturbări semnificative ale acizilor grași, glicerolipidelor și glicerofosfolipidelor în BA și MCI față de controale. Metabolomica plasmatică poate diferenția BA de MCI și de sănătoși — biomarkeri non-invazivi potențiali

MTBR-tau243 în LCR este un biomarker specific pentru agregatele insolubile de tau, corelându-se strâns cu tau-PET și performanța cognitivă, fiind propus ca nou marcator 'T' în boala Alzheimer.

Revizuire sistematică privind tratamentul farmacologic al apatiei în demențe; rezultate modeste pentru inhibitori de colinesterază și metilfenidat, cu necesitatea unor studii clinice riguroase.

Meta-analiza a 48 de studii confirmă reducerea semnificativă a sistemului GABAergic (GABA, GAD65/67, receptori GABAA) în boala Alzheimer, sugerând noi ținte terapeutice și biomarkeri de progresie.

Analiză proteomică a 1.305 proteine din creier, LCR și plasmă identifică semnături moleculare distincte pentru BA sporadică, TREM2 și ADAD, cu modele predictive AUC 0,88-0,90 în LCR, superioare biomarkerilor standard.

Revizuire critică a 8 anticorpi anti-amiloid: doar donanemab și lecanemab cu eficacitate modestă, ARIA în 12-35% din pacienți. Autorii susțin că reducerea PET amiloid reflectă lezare cerebrală și recomandă amânarea aprobărilor FDA.

Durerea cronică la persoanele cu demență reprezintă o problemă medicală de o complexitate deosebită, aflată la intersecția neurologiei, geriatriei și medicinei paliative. Declinul cognitiv specific demenței afectează profund capacitatea pacientului de a percepe, raporta și comunica dure