Studii medicale: Antidepresivele

Meta-analiză sistematică pe 47 de studii randomizate: escitalopramul depășește semnificativ citalopramul (RR răspuns 0,67; RR remisiune 0,53) și prezintă superioritate consistentă față de mai mulți agenți antidepresivi în eficacitate, acceptabilitate și tolerabilitate în tratamentul fazei acute a de

Ghid practic de farmacogenetică pentru prescrierea antidepresivelor și antipsihoticelor: variantele genetice ale CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6 și CYP3A4 determină concentrații plasmatice de 5–10 ori diferite la doze identice, cu recomandări clinice de nivel 1A din ghidurile CPIC și DPWG.

Studiul CORAL (faza 3, 425 pacienți): zuranolona — modulator GABA-A oral aprobat FDA în august 2023 — co-initiată cu un antidepresiv produce ameliorare semnificativ mai rapidă față de placebo+AD la Ziua 3 (HAMD-17: -8,9 vs -7,0, p=0,0004). Primul modulator GABAergic oral pentru tulburarea depresivă

Meta-analiză pe 68 de studii cu 3.200 de pacienți revizuiește intervalul terapeutic de referință al venlafaxinei în depresia majoră la 140–600 ng/mL pentru suma activă (venlafaxină + O-desmetilvenlafaxină), față de 100–400 ng/mL din ghidurile AGNP 2017. Titrarea în noul interval crește probabilitate

Revizuire (Psychiatry Res 2023): tapering-ul psihiatric (antidepresive, antipsihotice) este suboptimal în practica clinică. Reducerea hiperbolică (exponențiala) — cea mai bine susținută teoretic. Bariere: lipsa dozelor mici, ghiduri vagi, confuzia sevraj-recidivă.

Revizuire Neuropsychopharmacology: antidepresivele tradiționale cresc BDNF lent (săptămâni); ketamina activează rapid TrkB-mTOR prin eliberare BDNF prestabilit (ore); psihedelicele leagă direct domeniul transmembranar TrkB la concentrații submicromolare, deschizând calea neuroplastogenilor.

Studiu JAMA faza 2 (n=104): psilocibina 25 mg cu suport psihologic reduce MADRS cu −12,3 puncte față de niacina la 43 de zile (p<0,001) și −12,0 la 8 zile; răspuns susținut 42% vs. 11%; reducere dizabilitate funcțională; fără efecte adverse grave.

Studiu deschis faza II (n=19 TRD cu SSRI continuat): psilocibina 25 mg (COMP360) produce scădere MADRS de –14,9 puncte la 3 săptămâni; 42,1% răspuns și 42,1% remisie. Profilul de siguranță favorabil. SSRI nu blochează efectele psilocibinei — retragerea antidepresivelor nu este necesară.

Revizuire sistematică a 28 de studii privind farmacomicrbiomică antidepresivelor: antidepresivele modifică microbiomul intestinal, iar microbiomul influențează biodisponibilitatea și eficacitatea lor. Faecalibacterium apare ca biomarker al răspunsului pozitiv.

Meta-analiză în rețea pe 80 studii și 21.338 pacienți cuantifică 17 tipuri de evenimente adverse ale ISRS și IRSN în anxietate și TOC. Rata globală: 80,22% vs 71,21% placebo. Greața este cel mai frecvent efect advers (25,71%). Profile diferite permit personalizarea selecției antidepresivului.

Studiul ELEKT-D (n=403) demonstrează că ketamina i.v. de 3 ori/săptămână nu este inferioară ECT pentru depresia majoră rezistentă la tratament, cu răspuns de 55,4% vs 41,2% la 3 săptămâni și efecte cognitive semnificativ mai reduse.

Raport de caz: bărbat de 55 ani cu disfuncție sexuală, simptome neurologice și urologice persistente după discontinuarea venlafaxinei (PSSD). Mecanism propus: down-reglare 5-HT1A cu perturbarea sistemelor neurosteroidian și oxitocinic.

Trial randomizat dublu-orb de fază III arată că augmentarea cu cariprazine 1,5 mg/zi reduce semnificativ simptomele depresive la 751 adulți cu tulburare depresivă majoră și răspuns inadecvat la antidepresive (MADRS -14,1 vs -11,5 placebo), cu rată de răspuns 44% față de 35%.

Recenzie Curr Opin Psychiatry 2022: agomelatina eficace în TAG, ketamina/psilocibina/CBD în investigare activă. Nicio psihoterapie nu depășește CBT. rTMS și tDCS arată eficacitate preliminară în TAG și tulburarea de anxietate socială. Terapia digitală (iCBT) comparabilă cu față în față.

Trialul faza 2 COMPASS (233 pacienți, NEJM 2022): psilocibina sintetică 25 mg reduce scorul MADRS cu −12,0 față de −5,4 puncte la 1 mg (p<0,001) în depresia rezistentă la tratament. Remisie 29,1% vs. 7,6%. Efecte adverse la 77% din pacienți (greață, cefalee, anxietate).