Studii medicale: Genetica

Meta-analiză GWAS pe 343.339 indivizi identifică 12 variante genetice asociate cu declinul eGFR, oferind noi ținte terapeutice pentru boala renală cronică și medicina de precizie.

Meta-analiză GWAS pe 1,47 milioane de persoane identifică 35 de loci genetici asociați cu funcția renală, evidențiind mecanisme comune și specifice diabetului pentru noi ținte terapeutice.

Studiu GWAS amplu (48.000 participanți) identifică 8 loci genetici noi asociați cu suprapunerea astm-BPOC (ACO), confirmând că ACO are o arhitectură genetică distinctă și implică inflamația de tip 2.

Studiul demonstrează că secvențierea exomului complet singleton cu prioritizare bazată pe interactom oferă un randament diagnostic de 72% în leucodistrofii, depășind metodele clinice standard.

Studiul HGB-207 demonstrează că terapia genică cu betibeglogene autotemcel asigură independența transfuzională la 91% din pacienții cu beta-talasemie transfuzio-dependentă non-β0/β0.

Studiul identifică mutații cu pierdere de funcție în gena PRRX1 drept cauză a fibrilației atriale familiale, prin perturbarea axei transcripționale SHOX2-ISL1, esențială pentru ritmul cardiac.

Revizuirea evidențiază aldosteronismul primar ca o canaliculopatie ionică, cu mutații somatice (KCNJ5, CACNA1D) în 60% din cazuri și forme familiale (FA I-IV) cu implicații terapeutice țintite.

Secvențierea completă a genei CFTR la 5.058 pacienți cu fibroză chistică a identificat variante vizate terapeutic în 99,6% din cazuri, crescând rata de genotipare completă la 98,1%.

Meta-analiză GWAS pe 778.614 subiecți identifică 5 loci genetici de risc pentru NAFLD și corelații cauzale cu bolile cardiometabolice și expresia LPL.

Revizuire comprehensivă privind cardiomiopatia hipertrofică: genetică, fiziopatologie, stratificarea riscului de moarte subită și noile terapii moleculare specifice (mavacamten).

Prima meta-analiză GWAS a displaziei fibromusculare identifică 5 loci genetici și demonstrează o suprapunere genetică semnificativă cu hipertensiunea, migrena și anevrismul intracranian.

Revizuire sistematică ce identifică 38 de loci genetici asociați cu hemoragia intracerebrală spontană, subliniind necesitatea includerii populațiilor africane în studiile genomice viitoare.

Un scor de risc poligenic (PRS) din 313 variante genetice stratifică riscul de cancer de sân, identificând femei cu risc de 3 ori mai mare decât media populației.

Revizuirea analizează determinanții genetici (TTN, LMNA) și non-genetici ai cardiomiopatiei dilatative, evidențiind rolul integrării multi-omics în medicina de precizie și stratificarea pacienților.

Meta-analiza GWAS pe 7.339 persoane indică o heritabilitate SNP modestă (19%) a sensibilității inițiale la alcool, legată de genele ceasului circadian, fără a identifica locuși genomici replicabili.