Studii medicale: Genetica

O meta-analiză pe 40 de studii arată că variantele genetice PNPLA3-GG, TM6SF2 și MBOAT7-TT cresc semnificativ riscul de ciroză, carcinom hepatocelular și mortalitate în boala hepatică steatotică.

O sinteză sistematică a 50 de studii a comparat autismul și tulburarea obsesiv-compulsivă la nivel genetic, cerebral și cognitiv: cele două împart o parte din eritabilitate și o grosime corticală temporală redusă, dar diferă prin grosimea corticală frontală crescută în autism și prin procesarea emoț

Studiu pe 398.807 femei reclasifică 787 variante BRCA1/2, oferind dovezi pentru 579 variante benigne și 10 patogene, îmbunătățind precizia testării genetice pentru cancerul de sân.

Studiu GWAS internațional pe peste 1 milion de persoane identifică gena FOXP4 ca factor de risc genetic pentru COVID-ul de lungă durată, evidențiind rolul critic al funcției pulmonare.

Analiză GWAS pe 472.174 participanți (LTL) și 455.258 (Alzheimer): corelație genetică rg=-0,168 (p=7,3×10⁻⁸); 8 loci partajați (4 noi); gene USP8, DEXI, APOE; căi eflux colesterol. Randomizare Mendeliană: BA cauzează scurtarea telomerilor, nu invers.

Revizuire Nature Reviews Genetics sintetizând progresele genomicii în schizofrenie, tulburare bipolară și depresie majoră. Pleiotropie genetică substanțială între afecțiuni, conexiuni cu tulburările neuroevolutive și perspective pentru medicina de precizie.

Randomizare Mendeliană pe 574.873 subiecți (GWAS+EWAS) demonstrează: QRS mai scurt cauzează risc CHF crescut (OR 0,84; p=2,26×10⁻⁵), mediată prin gena SCN5A (Nav1.5). Heritabilitate QRS 16–18%. Implicații pentru screeningul genetic și indicațiile CRT.

Studiul identifică o legătură cauzală între disfuncția mitocondrială și depresia majoră prin randomizare mendeliană, evidențiind genele COQ8A și TRMT10C ca potențiale ținte terapeutice.

GWAS meta-analiza + multi-omics (35 studii, n=63.184 hispanici/latino, Nature Comm 2025): 1 locus nou DZ2 + 9 loci noi lipidici; gene TMEM205/NEDD9 (HDL), TREH (TG), ANXA4 (DZ2). Reduce disparități de reprezentare in genomica cardiometabolica.

Meta-analiză GWAS Nature (1.962.069 persoane, 489.975 cazuri OA): 962 loci (513 noi), 700 gene efectoare, 8 procese biologice convergente; 10% din gene efectoare = ținte medicamente aprobate → repurposing. Cel mai mare GWAS pentru osteoartrită publicat.

Studiu GWAS amplu identifică 30 de regiuni genomice și 25 de gene candidate asociate cu tulburarea obsesiv-compulsivă, confirmând caracterul poligenic și substratul neuronal al bolii.

Analiza genomică PNAS (n=11.555 probandi cu BCC): 60 gene dominante semnificativ asociate cu boli cardiace congenitale, explicând 10,1% din cazuri. Gene exprimate în cardiomiocite → BCC izolată; gene exprimate în creier → BCC + întârziere de neurodezvoltatre. MYH6 explică ~1% din toți probanzii.

Meta-analiză GWAS Nature Genetics 2025 (~1,9 milioane indivizi, 153.174 cu IC): 66 loci genetici identificați (37 noi, neraportați anterior). Arhitecturi genetice distincte IC ischemică vs. non-ischemică. Metode de prioritizare funcțională și PheWAS. Implicații pentru scoruri de risc poligenic și id

Nature Medicine 2025 (UK Biobank n=348.967, JUPITER n=8.749, FOURIER n=14.298): EC PRS (35 variante genetice ale celulelor endoteliale) identifică indivizii cu susceptibilitate crescută la ateroscleroza (HR 1,44) care beneficiaza de 2-3× mai mult de statine (RRR 72% vs. 29%, p=0,033) și evolocumab (

ClinGen HCVD GCEP (29 experți, 21 instituții, 6 țări) reapreciază 31 gene + 5 noi în HCM: 29 gene cu dovezi definitive/strong/moderate recomandate în panelurile de testare; upgrades TNNC1 (al 9-lea definitiv sarcomeric), ACTN2, CSRP3; gene noi: FHOD3 (definitiv), ALPK3, TRIM63-AR, KLHL24, MT-TI; 14