Studii RCT (studiu randomizat controlat) — Farmacologie clinică

Studiu randomizat dublu-orb cu fMRI pe 43 de pacienți: ketamina subanestezică (0,5 mg/kg) reduce semnificativ lungimea de cale globală și regională a conectivității cerebrale față de midazolam la ziua 3, sugerând îmbunătățirea integrării rețelelor neuronale în depresia rezistentă cu ideație suicidar

Studiu clinic de faza 3 pe 210 paciente: fulvestrantul ca terapie de menținere prelungește supraviețuirea fără progresie la 17,3 vs 9,0 luni față de capecitabină (HR 0,63; p=0,003) în cancerul mamar metastatic HR+/HER2−, cu toxicitate de grad ≥3 de 3,6 ori mai rară.

Trialul Alliance N0147 faza III (n=2.260 cancer colon stadiu III): 20,4% ctDNA-pozitivi post-operator. ctDNA epigenomic fără biopsie tisulară prezice semnificativ DFS, TTR și OS mai slabe — validare prognostică a biopsiei lichide epigenomice în oncologia colonică.

Trial randomizat faza II JCO (n=99, follow-up 59 luni): HAI cu oxaliplatină după chirurgia ≥4 CRLM — h-RFS mediană 25 luni vs 12 luni cu oxaliplatina IV (p<0,05). Chimioterapia intrahepatică arterială dublează supraviețuirea fără recidivă hepatică.

Trial JAMA faza III (423 pac., 40 centre, China): tucidinostat oral (inhibitor HDAC) + R-CHOP îmbunătățește semnificativ supraviețuirea fără progresie față de R-CHOP în DLBCL dublu-expresor MYC/BCL2 (DEL) — subgrup cu prognostic rezervat (30-40% din DLBCL).

Trial randomizat (n=50): buprenorfina sublinguală (0,2-0,8 mg/zi) administrată după ketamina IV pentru ideația suicidară în depresia majoră — ambele grupuri au arătat reduceri semnificative ale scorului SSI pe 4 săptămâni. Ipoteza: medierea prin receptorii mu-opioizi.

Un studiu post-hoc al trialului LAMP, publicat în Stroke, arată că liraglutida reduce semnificativ riscul de accident vascular cerebral recurent și evenimente vasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și rezistență la insulină, sugerând o abordare personalizată în prevenția secundară.

Trial TRIANGLE Lancet faza III 4,5 ani (165 centre, 13 țări + Israel): ibrutinib + R-CHOP fără ASCT este non-inferior față de ASCT standard în limfomul din celule de manta la 18-65 ani. Pune în discuție necesitatea transplantului autolog în era ibrutinibului.

Trial Lancet faza III Integral-1 (79 centre, 9 țări): cefepime-nacubactam și aztreonam-nacubactam non-inferioare imipenem-cilastatinei pentru infecții urinare complicate și pielonefrită acută. Nacubactam = nou inhibitor β-lactamaze cu activitate antimicrobiană directă.

Analiză ACTT-2 (Journal of Infectious Diseases): CMV DNAemia detectată la adulții spitalizați cu COVID-19 sever se asociază cu rezultate clinice adverse — durată spitalizare crescută și mortalitate. Definește kinetica virală și factorii de risc pentru reactivarea CMV în SARS-CoV-2.

Studiu exploratoriu Clinical Cancer Research din trialul TIME-PRODIGE-28: dinamica ctDNA (ADN tumoral circulant) la 4 momente de timp prezice supraviețuirea fără progresie și globală în CCRm RAS/BRAF-sălbatic tratat cu cetuximab vs observație post-FOLFIRI+cetuximab.

Trial JID (1.398 copii Kenya): 5 zile azitromicina la externare reduce purtarea pneumococică (22,5%), dar crește rezistența la azitromicina la izolatele pneumococice la 6 luni. Date cu implicații pentru utilizarea azitromicina în pediatrie și strategiile de masă.

Trial Gut triplu-orb (85 pac., 23 centre, 1 an): simvastatina nu reduce recurența pancreatitei față de placebo — 46,2% vs 44,4% (OR 1,07; p=0,88). Trial oprit la interim prin futilitate. Statinele nu sunt recomandate pentru prevenția pancreatitei recurente.

Trial JAMA (39 centre traumatologie SUA): tobramicină 1,2g + vancomicină 1g intrarănit vs vancomicină 1g singură în fracturi periarticulare tibiale cu risc crescut — nu aduce beneficiu suplimentar pentru prevenirea infecțiilor profunde în 182 zile.

Studiu randomizat SciTranslMed (61 sugari HIV, 14 zile de la ART): VRC01 40mg/kg subcutanat bine tolerat, dar nu reduce suplimentar ADN HIV-1 față de ART singur. Concentrații VRC01 sub valorile-țintă; relație post-hoc între concentrații mai mari și reduceri mai mari ale ADN viral.